厦门建设银行招聘网站,短视频素材下载网站 免费,个人备案网站可以做产品推广,wordpress 被挂广告临床试验必须遵循三个基本原则#xff1a;对照、重复、随机。 一、对照原则和对照的设置
核心观点#xff1a;有比较才有鉴别。 对照组和试验组同质可比。
三臂试验 安慰剂#xff1a;试验组#xff1a;阳性对照组1#xff1a;n#xff1a;m#xff08;n≥m#xff…临床试验必须遵循三个基本原则对照、重复、随机。 一、对照原则和对照的设置
核心观点有比较才有鉴别。 对照组和试验组同质可比。
三臂试验 安慰剂试验组阳性对照组1nmn≥m1
加载试验 标准治疗试验组或安慰剂
早期脱离试验 一定条件下缺乏疗效、发生某种疾病、完成预先设定的服药周期可提前终止或退出试验
随机撤药试验 适用于复发性疾病抑郁症的药物试验用于抑制症状或体征的但难以进行长期安慰剂对照试验用于确定治疗要持续多长的试验 试验分两个阶段第一阶段分流受试者第二阶段疾病评估。 有偏倚的试验设计药物存在滞后效应。
二、重复原则与样本量估计
重复原则的三个内涵1、研究的可重复性可复现2、观测的重复测量的稳定性3、研究对象的重复样本量的问题结果的稳定性。
理论上讲样本量越大样本统计量就越接近相应的总体参数但样本量会降低研究的可行性和增加质量控制的难度。样本量估计是成本-效益和检验效能的权衡的结果。
样本量估计的考虑 试验设计 1 对照组的选择安慰剂对照、阳性对照、剂量效应、无治疗对照 2 比较类型有效、非劣效、等效、差异性比较 3 设计类型平行设计、交叉设计、析因设计、成组序贯设计、适应性设计 4 主要指标定性、定量、生存时间依据主要指标进行估计
统计方法 1 统计分布参数方法、非参数方法 2 检验水准α0.05双侧、α0.025单侧 3 检验效能β0.8、0.9 4 单双侧检验单侧检验、双侧检验 5 分配比例1:1平衡设计和非平衡设计
效应量的假定界值的确定 其他因素根据协变量、脱落率、剔除率、依从性等具体情况进行适当调整。
三、随机原则与随机化技术
随机的核心避免受试者的选择偏倚。 随机包括三个方面1抽样随机总体中的每个受试者个体被抽到的概率相同2分组随机分配到某组的机会相等3试验顺序随机先后接受的机会相同。 随机化的意义1组间基线均衡可比2统计方法是基于随机化的理论基础。 随机化分组1固定随机化简单随机化、区组随机化、分层随机化、分层区组随机化2动态随机样本量小且分层因素较多方法偏币法、翁法、最小化法。 随机注意事项 1 保证随机化的重现性随机数种子、分层、区组长度等参数可以重现随机序列。 2 随机数产生的时间接近药物编码时间。 3 利用统计软件模拟产生随机表对药物进行编码研究者务必保证随机数序列的顺序不被破坏严格按照试验用药编号的先后顺序随机入组不能随意变动否则破坏随机效果。受试者的随机号药物编号
随机化操作流程
随机方案制定研究者、申办方、随机方共同商讨决定。 受试者随机时间签署知情之后符合入组标准。随机化后应尽快给予相应的处理或药物。随机的时间与接受处理的时间应尽量接近切不可相隔太久否则一定程度上破坏了随机性。 随机分配表编写在盲法试验中随机分配表原则上应当由第三方统计师完成。随机分配表以及所有的随机化参数都需要记录到盲底文件中放入密封签章的信封中保存。在揭盲前应当对所有参与试验者保密。 随机化原则1研究者和受试者均事先不知道分组2研究者不能决定分配到哪一组3不能根据已入组信息推测下一个分配组别。
中央随机系统
多中心临床试验各分中心在受试者招募、随机入组、药物消耗等方面进度不同可能导致试验超期、药物浪费等问题通过人工管理随机信封很难进行有效控制。通过中央随机系统实现竞争入组。 中央随机系统包括的模块受试者筛选、随机化、药物指定、药物供应管理、紧急揭盲、其他功能模块。 参考来源临床试验统计学 2018版
